電影《一念之癢》主要講述了一對結發(fā)夫妻在經歷“多年之癢”后移情，妻子要搶回愛情的烏龍喜劇。

喜劇演員杰克（威爾?法瑞爾 Will Ferrell 飾）事業(yè)開始下滑，在經紀人的建議下，杰克準備翻拍經典搞笑連續(xù)劇《神仙俏女巫》。同時，為了鞏固自己在該劇的地位，杰克必須找一名新人在他的劇集里演他的妻子，女巫薩曼紗。在面試了數百人后，迷人可愛而且還會和女巫一樣聳鼻子的伊莎貝拉（妮可?基德曼 Nicole Kidman 飾）進入了杰克的視線。在杰克鼓動了自己的三寸不爛之舌后，伊莎貝拉終于同意和他一起出演該劇。

阿肯（黎駿 飾）帶著女友玲玲（徐玲玲 飾）以及一干好友前往一座地處偏遠的荒島，準備在那里開一場熱鬧而又淋漓盡致的派對。然而抵達小島后，一行人才發(fā)現，原來他們并不是島上唯一的一群游客。咸濕、吹水和山豬（黃秋生 飾）三名古惑仔也來到了小島上，他們來這里是為了探訪在這兒隱居的黑幫老大。

　　富豪洪飛虎（古天樂 飾）因怪病找到峨嵋派掌門王鳳（鄭秀文 飾），她對飛虎的生性傲慢毫無好感，于是用盡各種奇怪的方法治療飛虎。王鳳的師姐李莫愁（李冰冰 飾）突然出現，并揚言要鏟除峨嵋派。未免傷及無辜，王鳳盡快醫(yī)好了飛虎。知道了王鳳的惡作劇之后，飛虎憤然離開了。
　　為了與師姐決戰(zhàn)，王鳳急需練好“傷心斷腸劍”，但從未經歷傷心之苦的她 無法領悟“百年好合”這一招式的要領，王鳳在眾人的勸說下決定求助與飛虎。飛虎不計前嫌，用盡辦法讓王鳳傷心，練好招式。王鳳又能否成功？