孔武有力的夏侯武（甄子丹 飾）曾是佛山武館合一門的弟子，當年他爭強好勝，在香港擔任教官時與他人比武，結果失手將對方打死最終鋃鐺入獄。三年后的某天，鬧市街頭發(fā)生一宗離奇車禍，死者似乎在車禍前就被武功高強之人殘忍殺害。夏侯武在獄中看到該新聞，心知在此背后有一場針對武林中人的獵殺正有條不紊地展開。他強烈要求面見重案組總督察陸玄心（楊采妮 飾），由于言中接下來命案的遇害者，終于取得陸督察的信任，得以協助警方辦案。與此同時，先天殘疾卻練得一身絕技的封于修（王寶強 飾）四處挑戰(zhàn)隱于鬧市的高手，更在獲勝后將他們無情殺害。

這次，大批乘客離開地球，乘坐第一艘民用太空梭直飛月球，然而機上有個炸彈怪客，太空梭就快要被炸開了，加上引擎又故障，但是最糟的卻是飛機上發(fā)現他們沒有咖啡可喝。

上一部中，熊貓阿寶（杰克·布萊克 Jack Black 配音）功成名就，成為名震四方的神龍大俠。平日里他隨同師傅（達斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman 配音）以及蓋世五俠：悍嬌虎 （安吉麗娜·朱莉 Angelina Jolie 配音）、猴王（成龍 Jackie Chan 配音）、快螳螂（塞斯·羅根 Seth Rogen 配音）、俏小龍（劉玉玲 Lucy Liu 配音）、靈鶴（大衛(wèi)·克羅斯 David Cross 配音）在和平谷修煉，生活悠哉游哉。這一日，一伙惡徒闖入山谷搶奪金屬材料，在與他們交手中阿寶意外產生幻覺，由此對自己的身世感到疑惑。