亞洲電腦業(yè)巨頭周氏兄弟發(fā)現(xiàn)其公司內(nèi)部的電腦系統(tǒng)于一夜之間感染病毒全部癱瘓，四處求救之時，一個自稱“天使”的神秘高手出手相助，麻煩成功解除，令周氏兄弟十分欽佩。出于好奇，他們提出與“天使”見面道謝，不想應(yīng)約而至的“天使”是一對擁有天使面容的姊妹花——陳愛琳（舒淇）和陳愛群（趙薇），而之前的電腦中毒事件，也是由這對姊妹花一手策劃：她們是想借此突破周氏公司森嚴的保安系統(tǒng)，實施更大的陰謀。女警江日紅（莫文蔚）聞得風聲，在愛琳和愛群實施陰謀時展開調(diào)查，不想仍讓她們得手。隨后，在周氏兄弟的策劃下，愛琳死于亂槍之下，可是現(xiàn)場留下的指紋卻是江日紅的。無奈之下，江日紅與愛群聯(lián)起手來，兩人逐漸由敵手變作朋友。

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CIA頂尖探員羅根（艾倫·艾克哈特 Aaron Eckhart 飾）在前妻過世之后，想要修補與女兒艾美（麗亞娜·萊伯拉托 Liana Liberato 飾）的關(guān)系，于是辭去了中情局頂尖探員的職務(wù)，帶著和他關(guān)系疏遠的艾美，搬到了安特衛(wèi)普開始嘗試過一般人的生活。隨后，羅根進入比利時一家資金億萬美元的跨國公司的安全系統(tǒng)部門，擔任安全顧問一職。某次，在整個團隊的共同努力下，他們成功破解一個高度機密的安全裝置。但第二天清晨，當羅根神采奕奕地到達辦公地點時，卻發(fā)現(xiàn)與公司相關(guān)的所有人事物通通憑空消失，而且所有證明公司存在過的證據(jù)也全被銷毀。與此同時，羅根發(fā)現(xiàn)他的助理竟然是一名訓練有素的特工，負責的任務(wù)就是殺死自己和自己的女兒。更讓羅根感到意外的是，他在CIA的前同事兼女友也奉命將其追捕歸案。為了活命并找出幕后兇手，羅根和女兒艾米在被一群訓練有素的殺手團隊追殺的同時，開始了一段逃亡之旅。在這個過程當中，父女之間開始慢慢相互了解，并重新建立起信任和親情......然而威脅和阻礙不斷升級，并逐漸將父女二人卷入一場更大的、國際性的陰謀當中....

故事發(fā)生在第二次世界大戰(zhàn)期間，為了躲避戰(zhàn)亂，瀑谷省三郎（尾形一成 飾）遠赴中國，在一家夜總會中靠著演奏長號維持生計。長久以來的孤獨和壓抑扭曲了省三郎的性格，他開始變得沉默寡言。戰(zhàn)爭結(jié)束后，省三郎回到了故鄉(xiāng)，結(jié)婚成家。
妻子的懷孕給省三郎帶來了久違的快樂，讓他沒有想到的是，兒子托尼（西島秀俊 飾）的誕生伴隨著的竟然是妻子的死亡。隨著時間的推移，托尼慢慢的長大了，他早已經(jīng)習慣了陰沉冷漠的父親，以及孤獨無援的童年。之后，托尼考入了美術(shù)大學，開始將精力和時間投入到了藝術(shù)創(chuàng)作上面，在藝術(shù)方面頗有天賦的托尼很快就取得了不小的成就，亦改變了托尼的人生軌跡。

當深藏的童年受虐記憶浮現(xiàn)，那扇不應(yīng)開啟的門被打開了。

《美國兇手》改編自杰森·德里克·布朗的真實故事。他是一位魅力十足的騙子，后來成為派對之王，通過一系列騙局維持奢華的生活方式。當他的資金耗盡，他的過去被揭穿時，他策劃了迄今為止最精心策劃的陰謀，并在此過程中成為 FBI 最不可能、最難以捉摸的十大逃犯。