故事發(fā)生在22世紀(jì)的新倫敦，新蘇格蘭場的貝絲·雷斯垂德探長在追捕畸形怪異的法國流氓遺傳學(xué)家馬丁·芬威克時，發(fā)現(xiàn)他的同伴正是19世紀(jì)的犯罪大師詹姆斯·莫里亞蒂教授（這不是莫里亞蒂的原型，實際上是他的克隆體，由福爾摩斯埋在瑞士冰洞里的尸體上的細(xì)胞制造而成）。著名生物學(xué)家埃文·哈格里夫斯爵士（長相酷似道爾）剛剛發(fā)明了細(xì)胞再生術(shù)。貝絲知道福爾摩斯活了下來，而且真的活到了耄耋之年，她還知道福爾摩斯的尸體被保存在新蘇格蘭場地下室的一個玻璃壁、裝滿蜂蜜的棺材里（這可能既是指亞歷山大大帝的尸體被保存在蜂蜜中不會腐爛的傳說，也是指道爾在原著中所說的福爾摩斯退休后成為養(yǎng)蜂人的事實）。她從地下室取出尸體，交給埃文爵士。然后，這位生物學(xué)家利用他的細(xì)胞再生技術(shù)，讓福爾摩斯的身體重新煥發(fā)生機(jī)和青春，從而讓這位偵探能夠與莫里亞蒂進(jìn)行戰(zhàn)斗。作為雷斯垂德探長的后代，貝絲繼承了華生醫(yī)生的日記。當(dāng)她讓她的執(zhí)法機(jī)器人閱讀這些日志以獲取有關(guān)福爾摩斯的信息時，機(jī)器人最終模仿了好醫(yī)生的個性。福爾摩斯最終也找回了他在貝克街的老房間。