大明末年》講述的是明朝天啟年間，熹宗皇帝朱由?；挠诔?，太監(jiān)魏忠賢獨(dú)攪大權(quán)，大肆剿殺異己，朝廷危機(jī)重重，熹宗皇帝無力回天，在悲憤中病逝。信王朱由檢繼位，改年號(hào)崇禎，立志改新朝政，重振大明，無奈朝廷積弊太深，加之朱由檢生性多疑，推新不力，雖有一代懷揣絕世武功的英豪陳王廷傾心輔佐也無濟(jì)于事，最終眾叛親離，被農(nóng)民起義軍李自成攻破京城，崇禎皇帝朱由檢空懷一腔治國之心魂歸煤山，大明王朝滅亡。給世人留下了一面歷史的鏡子！

　故事的主線圍繞著冰室侍應(yīng)吳耀中（郭晉安 飾）和室內(nèi)設(shè)計(jì)師蒙一言（譚俊彥 飾）展開。他們因一宗綁架案、一單失憶事件、一名失蹤女子和一筆巨款而不期而遇，逐漸建立起微妙的友情。一言在獲救后患上失憶癥，完全忘記了自己曾遭綁架的事情，而替他繳交贖金的太太游菲兒（王君馨 飾）也神秘失蹤。一言希望通過耀中的幫助查明綁架案的真相，同時(shí)找回失蹤的菲兒；而耀中則利用一言來尋找消失的贖金，并且努力隱瞞自己涉案的秘密。
　　在心理治療師藍(lán)海晴（湯洛雯 飾）的協(xié)助下，一言開始逐漸恢復(fù)零碎的記憶片段。然而，隨著這些失去的記憶被重組，一連串出人意料的真相也開始逐步揭示出來。這些真相不僅關(guān)乎綁架案的幕后黑手，還牽扯到各個(gè)角色之間復(fù)雜的情感和利益糾葛，使整個(gè)故事更加撲朔迷離、引人入勝。

東瀛與海境的戰(zhàn)亂止息，俏如來一行人回到中原。孰料中原與苗疆接二連三發(fā)生中毒與發(fā)狂之怪事，種種線索皆指向神秘的組織——閻王鬼途。隨著閻王歸途的首領(lǐng)絕命司的秘密逐漸揭露，沒想到其竟懷有危及九界的巨大陰謀……究竟俏如來等人該如何阻止絕命司的計(jì)劃？