走在大街上熙熙攘攘的人群中，艾倫（科爾·豪瑟 Cole Hauser 飾）無法掩飾自己的失意與沮喪，除了為老板勤勤懇懇的工作了9年卻還是一個一文不值的小小員工外，妻子不忠的事實也深深的刺痛了艾倫的心。為了紓解郁悶的心情，艾倫來到了一間小酒吧，沒想到這一舉動卻將他卷入了一件奇怪而又危險的事情中去。 　　在酒吧里，艾倫遇見了一個名叫喬納森（小庫珀·古丁 Cuba Gooding Jr. 飾）的奇怪男人，喬納森自稱是一名殺手，但艾倫不以為然。喬納森告訴艾倫，他可以免費(fèi)為他殺掉五個人，并請艾倫列出一份暗殺名單。以為這是一個惡作劇的艾倫給出了名單，沒想到一夜過去，名單上的人居然真的接連死去。為了保護(hù)名單上剩下的人，艾倫開始了和殺手的斗智斗勇。

　　在右玉關(guān)，長期受到番軍圍攻的局勢愈發(fā)岌岌可危。奸相嚴(yán)嵩把持下的朝政對此卻坐視不管，毫無作為，導(dǎo)致守將楊選只能率部頑強(qiáng)抵抗，苦苦等待友軍的糧草支援。就在右玉關(guān)即將陷入絕境之際，平安鏢局的糧草在紛飛的戰(zhàn)火中安全送達(dá)，這無疑為已斷糧三天的右玉關(guān)帶來了生的希望。副總鏢頭谷平安將押鏢的糧草親自交給楊選，彼此間的感激之情不言而喻。但在交接過程中，谷平安得知番軍雖然近期未攻城，卻向城內(nèi)連續(xù)拋扔死尸，心中不禁生出警惕。
　　谷平安急忙趕到城門，察看這些被拋進(jìn)城中的死尸。他發(fā)現(xiàn)每具尸體上都有著不同程度的黑斑，那是他畢生所見的黑斑病，這種傳染性極強(qiáng)且病死率高的疾病讓他心中升起了不祥的預(yù)感。谷平安與王兆興一同前往城內(nèi)的殮尸房，準(zhǔn)備對尸體進(jìn)行集中處理，越是深入，他們對番軍借此手段將右玉關(guān)化為死城的企圖越發(fā)堅定。隨著黑斑病在右玉關(guān)迅速蔓延，感染人群不斷增加，守將楊選不得不求助于右玉關(guān)的郎中。然而，他發(fā)覺所有的郎中竟在一夜之間消失不見，這讓人不禁懷疑其中是否有陰謀。同時，來自京城的諜報傳來，張?zhí)t(yī)在太白樓集結(jié)中原名醫(yī)時，遭到不明殺手的全數(shù)殺害。右玉關(guān)被番軍拋出的傳染性死尸與京師名醫(yī)遭劫殺之間的巧合，似乎暗示著一場更大的陰謀。

　　為了防止被邪惡軍閥紹康的軍隊入侵，陽間的英雄們必須前往異星并為他們家園的生存而戰(zhàn)，去參加可以結(jié)束所有錦標(biāo)賽的最后一屆真人快打。