萬圣節(jié)之夜，被外星神秘液體污染的南瓜怪橫行作亂，給蘇珊·墨菲（瑞茜·威瑟斯彭 Reese Witherspoon 配音）的家鄉(xiāng)小鎮(zhèn)帶來前所未有的大災難。經過和伙伴們的通力配合，蘇珊他們最終擊潰南瓜怪物，可是當地的一畦蘿卜地也被液體污染，由此誕生了張牙舞爪的胡蘿卜怪。與那些業(yè)已犧牲的南瓜前輩不同，倒霉的胡蘿卜怪從出生那一刻起就厄運連連，先是迷迷糊糊撞到籬笆，接著又被神經大條的BOB（Seth Rogen 配音）一通暴拍。但是它的威力不容小覷，蘇珊的爸爸（Jeffrey Tambor 配音）最先被變成僵尸植物人，接著蒙戈將軍（Kiefer Sutherland 配音）也受到感染。
　　空無一人的小鎮(zhèn)，失落怪（威爾·阿尼特 Will Arnett 配音）、BOB、螳螂博士（Hugh Laurie 配音）將上演一場搞怪秀逗的保衛(wèi)戰(zhàn)……

　　自幼憧憬驚嚇專員職業(yè)的大眼仔麥克·華斯基（比利·克里斯托 Billy Crystal 配音），終于如愿考入曾走出過無數傳奇人物的怪獸大學驚嚇學院。對于這個相貌討喜、絲毫沒有任何恐怖氣場的小怪物來說，死啃書本似乎是實現夢想的唯一途徑。與之相對，系出驚嚇名門的同學毛怪詹姆士·蘇利文（約翰·古德曼 John Goodman 配音）天生是周圍同學關注的焦點，完全一副什么都無所謂的浪蕩公子哥做派。倒霉的是這兩個脾氣完全不合的家伙惹到了極其嚴格的院長迪安·哈德斯克萊博（海倫·米倫 Helen Mirren 配音），結果在期中考試時被三振出局，驅逐出驚嚇學院。不甘失敗的大眼仔抓住一線機會，集結團隊報名參加兄弟會舉辦的驚嚇游戲，只要獲勝的話便有機會重返驚嚇學院。而在高手云集的賽場上，大眼仔與毛怪即將迎接前所未有的挑戰(zhàn)……
　　本片為皮克斯動畫片《怪獸電力公司》的前傳。