該角色扮演推理游戲真人秀融合“角色扮演+推理游戲”兩大趣味，六位明星玩家將選擇案件中五個(gè)嫌疑人與一個(gè)偵探進(jìn)行角色扮演和推理。第六季還開創(chuàng)了全新的雙偵探模式，一位素人玩家也將作為偵探參與探案。玩家們通過不在場證明、現(xiàn)場搜證、集中討論等環(huán)節(jié)擺脫自己的嫌疑，最后找出“真兇”。
2013年省級(jí)衛(wèi)視新節(jié)目，全年共52期。《芝麻開門》在益智類節(jié)目的基礎(chǔ)上增加了游戲，闖關(guān)等多重元素。作為江蘇衛(wèi)視新春幸福季2013年首發(fā)第一彈。節(jié)目將由兩人組隊(duì)參加，一人負(fù)責(zé)闖關(guān)答題，一人負(fù)責(zé)游戲拿獎(jiǎng)品，雙方之間相互配合，答題者要在最短的時(shí)間里按要求闖關(guān)答題，為拿獎(jiǎng)?wù)郀幦「嗟臅r(shí)間。拿獎(jiǎng)?wù)咭跔幦〉降臅r(shí)間里，進(jìn)入獎(jiǎng)品區(qū)盡可能多的拿到獎(jiǎng)品，并通過完成游戲來解鎖大獎(jiǎng)，時(shí)間一到獎(jiǎng)區(qū)的門將關(guān)閉。
節(jié)目中南波萬學(xué)長們前往云南麗江和大理，通過游學(xué)報(bào)告的形式，實(shí)地打卡自然美景，感受人文特色，并用他們的學(xué)術(shù)知識(shí)、大神經(jīng)驗(yàn)輸出旅行中令人意想不到的知識(shí)點(diǎn)。
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