喜歡唱歌、表演，夢(mèng)想著有朝一日登上大舞臺(tái)的農(nóng)村青年祥子（王兆祥 飾）為了把夢(mèng)想變成現(xiàn)實(shí)，背著吉他，只身一人從家鄉(xiāng)來(lái)到了上海。而前行的道路非常曲折，在大城市里他感覺(jué)到自己的渺小和前路的渺茫，但樂(lè)觀豁達(dá)的祥子都一一咬牙堅(jiān)持的下來(lái)。在拼搏的過(guò)程中，祥子邂逅了許多善良的人們。其中有單親媽媽胡桃（宣萱 飾），她在一番波折下當(dāng)上了記者，獨(dú)自一人照顧患有自閉癥的女兒；有曾經(jīng)的著名電視臺(tái)主持人，現(xiàn)在退居幕后的制片徐子墨（吳啟華 飾），因?yàn)槠拮拥氖聵I(yè)發(fā)展的很好，讓子墨的自尊心受到了不小的打擊，當(dāng)看到祥子時(shí)，子墨的愛(ài)才之心讓他想幫助這個(gè)拼搏的青年。
夏明翰年輕時(shí)領(lǐng)導(dǎo)的革命團(tuán)體“沙子會(huì)”在當(dāng)?shù)睾苡杏绊?。面?duì)吳佩孚的招安，他不屑一顧；在查禁日貨的斗爭(zhēng)中，他大義滅親。這些舉動(dòng)引來(lái)富紳們的強(qiáng)烈不滿。夏明翰的爺爺為保他安全，將他深鎖閣樓。夏明翰趁夜破窗逃走，從此與家庭決裂。到長(zhǎng)沙后，夏明翰經(jīng)毛澤東介紹加入共產(chǎn)黨。在領(lǐng)導(dǎo)人力車工人罷工時(shí)，交通員鄭家鈞為掩護(hù)他，右臂中彈受傷。兩人在接觸中日久生情，經(jīng)毛澤東提議，結(jié)為夫婦。1928年，夏明翰被黨調(diào)至湖北工作。此時(shí)，白色恐怖愈演愈烈，國(guó)民黨幾次抓捕夏明翰未果。夏明翰與中央派來(lái)的李維漢商議決定取消暴動(dòng)計(jì)劃，卻在準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移時(shí)不幸被內(nèi)奸出賣。英勇就義前，夏明翰留下了愛(ài)國(guó)詩(shī)：“砍頭不要緊，只要主義真。殺了夏明翰，還有后來(lái)人”。
執(zhí)拗倔強(qiáng)的工廠鉗工梁德全（高明 飾）不滿胡干蠻干的目標(biāo)項(xiàng)目，在與廠領(lǐng)導(dǎo)理論爭(zhēng)執(zhí)時(shí)病倒住進(jìn)了醫(yī)院，巧合的是他所非議譴責(zé)的副局長(zhǎng)付國(guó)祥（杜雨露 飾）也幾乎在同一時(shí)間被送了進(jìn)來(lái)。有道是冤家路窄，機(jī)緣巧合之下這兩個(gè)老頭住進(jìn)了同一間病房。不同的性格和人生背景，讓他們最初的相處充滿火藥氣息，二人從言語(yǔ)到行動(dòng)針尖對(duì)麥芒，倒也是一出難得的好戲。不過(guò)隨著日子一天天流逝，他們的心境發(fā)生了變化。付國(guó)祥羨慕梁德全被子孫包圍的情景，官場(chǎng)上人走茶涼的現(xiàn)狀令他難掩孤獨(dú)。而梁家也沒(méi)好到哪去，三個(gè)子女為醫(yī)藥費(fèi)發(fā)生分歧，正所謂久病床前無(wú)孝子。 老梁去日無(wú)多，他心中卻有三個(gè)心愿還沒(méi)實(shí)現(xiàn)，冰釋前嫌的老付決定幫助這個(gè)人生最后的朋友實(shí)現(xiàn)心愿……
本劇是繼2001年開(kāi)拍的電視劇《神醫(yī)喜來(lái)樂(lè)》（2003年播出）成就經(jīng)典的十年之后，原班主創(chuàng)再續(xù)前緣的姊妹篇，由周振天擔(dān)綱編劇、李保田領(lǐng)銜主演、柏杉升任導(dǎo)演。全劇延續(xù)前部故事和風(fēng)格，情節(jié)更加跌宕起伏、角色形象更加豐滿鮮活，并有全新人物登場(chǎng)。作品講述了庚子年間，因得罪權(quán)貴被發(fā)配東北的神醫(yī)喜來(lái)樂(lè)一家又被卷入時(shí)代的漩渦：喜來(lái)樂(lè)的死對(duì)頭向洋人舉薦其當(dāng)軍醫(yī)；國(guó)難當(dāng)頭，宮廷內(nèi)斗卻依舊未曾停息……
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