南宋年間，當(dāng)朝皇帝忽然病重昏迷，朝廷大亂，此時(shí)恰逢黑齒國(guó)國(guó)王黑泥來(lái)訪，十八太子龍兒只得代父設(shè)宴款待。席間，黑泥自夸黑齒國(guó)國(guó)力強(qiáng)盛，擁有武神、詩(shī)神、食神、棋神四大高手，龍兒暗自好笑，因?yàn)檫@四項(xiàng)正是漢人的強(qiáng)項(xiàng)，于是雙方當(dāng)即決定一比高下，卻不料黑泥早已買(mǎi)通宋國(guó)四大高手，龍兒方知中了圈套，情急之下，龍兒與黑泥簽下契約：三月之后兩國(guó)比賽，宋國(guó)若輸則割地賠款。
一場(chǎng)精心設(shè)計(jì)而又不為人察覺(jué)的選拔在民間悄悄展開(kāi)了，一番陰差陽(yáng)錯(cuò)之后，柳員外家的三個(gè)女子——從小愛(ài)舞刀弄槍的千金柳笑笑、愛(ài)棋如命的小妾十三姨、廚藝精湛的丫環(huán)百靈以及因逃婚而女扮男裝的冷秋月進(jìn)入了龍兒的視線。
正當(dāng)龍兒滿心歡喜邀她們進(jìn)宮共襄大舉之際，四個(gè)女子卻被龍兒的叔叔趙王爺神秘劫走。原來(lái)趙王爺和黑泥早有勾結(jié)，欲謀反篡權(quán)，他慌稱太子荒淫無(wú)度，邀她們進(jìn)宮只為納妾，并稱太子身上有七七四十九種怪病，嚇得笑笑等倉(cāng)惶而逃。同時(shí)，他又慌報(bào)龍兒，稱四大高手無(wú)意為朝廷效命，故中途逃走。
龍兒決定帶親信“包打聽(tīng)”小石頭微服私訪找回四大高手。而在趙王府，黑泥因不滿趙王爺放走四女，決定派兒子黑木搶在太子之前找到她們，一舉滅口。
笑笑、秋月、百靈和十三姨一路坎坷逃到揚(yáng)州城，十三姨取出自己做歌妓時(shí)攢下的私房錢(qián)和笑笑等開(kāi)了一家“姐妹客棧”以維持生計(jì)。不久，喬裝打扮的龍兒和黑木也先后找到了“姐妹客?！?，并成為客棧的伙計(jì)——“小龍”和“大黑”，
小石頭也因經(jīng)常要通風(fēng)報(bào)信，成為客棧的常客。
“姐妹客?！睗u漸好名遠(yuǎn)揚(yáng)，可卻麻煩不斷。巡撫大人的公子王俊才住進(jìn)店內(nèi)，原來(lái)他是為追尋逃婚的小妾冷秋月而來(lái)，并拿出秋月的賣(mài)身契相要挾。為幫助秋月逃脫魔爪，眾人決定利用王俊才好色的弱點(diǎn)，讓笑笑主動(dòng)向王俊才示好，王俊才果然上當(dāng)，乖乖地交出賣(mài)身契，笑笑見(jiàn)計(jì)劃得逞，當(dāng)即撕碎賣(mài)身契，溜之大吉。王俊才因此懷恨在心，他收買(mǎi)了趕考書(shū)生李長(zhǎng)安，伺機(jī)報(bào)復(fù)。
“姐妹客?！北娙讼嗵幘昧?，率真的笑笑對(duì)智勇雙全的小龍漸生好感，而小龍卻暗戀嫻雅溫柔的秋月，于是笑笑只得求教于十三姨，十三姨自詡男人煞星，并答應(yīng)向笑笑演示如何在十天內(nèi)搏得一個(gè)男人的歡心，試驗(yàn)的對(duì)象恰恰是李長(zhǎng)安。果然十天后，被征服的不是李長(zhǎng)安，而是十三姨自己，她決定賣(mài)掉“姐妹客?！焙屠铋L(zhǎng)安私奔，最后當(dāng)她得知一切都是陰謀時(shí)，終因不堪重?fù)舳蟛∫粓?chǎng)喪失了記憶。為幫助十三姨恢復(fù)記憶，笑笑連夜飛鴻喚來(lái)父親柳員外，無(wú)奈之中年邁的柳員外不得不對(duì)十三姨展開(kāi)新一輪的追求。
之后，“姐妹客?！庇职l(fā)生了許多有趣而驚險(xiǎn)的故事：百靈的身世之謎，笑笑捉鬼，十三姨智斗賭王，秋月和洋人的友情，百靈忽然喪失味覺(jué)……。在患難與 共中，大黑和小龍成為生死之交，秋月和大黑的愛(ài)情也日趨明朗，小龍終于發(fā)現(xiàn)一直暗戀自己的笑笑才是最適合自己的女孩，十三姨雖然沒(méi)有恢復(fù)記憶，卻被柳員外的真誠(chéng)打動(dòng)，第二次愛(ài)上了柳員外，而百靈也和“包打聽(tīng)”小石頭成了一對(duì)。與此同時(shí)，趙王爺為鏟除心頭大患，早日謀反成功，借揚(yáng)州大旱之際，設(shè)下“求雨”圈套，準(zhǔn)備在除掉四女同時(shí)，一舉謀反，卻不料最后關(guān)頭天降大雨，笑笑等人險(xiǎn)渡難關(guān)，趙王爺計(jì)劃全盤(pán)落空。而這時(shí)，小龍和大黑的身份也被揭穿，笑笑等終于弄清整個(gè)事件的來(lái)龍去脈。在黑木的妹妹黑珍珠的最后一次暗殺計(jì)劃也告失敗后，宋國(guó)與黑齒國(guó)約定的期限也終于到了。
比賽中，秋月、百靈、十三姨和柳笑笑齊心合力，憑借高超的技藝出奇制勝，經(jīng)過(guò)一番智慧與意志的較量最終戰(zhàn)勝了對(duì)手。趙王爺眼看敗局已定，正欲刺殺龍兒，這時(shí)，昏迷多日的當(dāng)朝皇帝突然出現(xiàn)在賽場(chǎng)，原來(lái)他早就覺(jué)察出趙親王的不軌之心，佯裝病重欲擒故縱，也借此考驗(yàn)太子龍兒的能力，終于，趙親王等一批奸臣貪官受到了應(yīng)有的懲罰。宋國(guó)與黑齒國(guó)也重修舊好。
不久以后，小龍和大黑不約而同向父親提出放棄太子的身份，做一個(gè)普通百姓，因?yàn)閮扇松羁腆w會(huì)到在“姐妹客?！钡玫降男腋Ｒh(yuǎn)勝于宮廷的浮華。至此，有情人終成眷屬，而“姐妹客?！钡墓适乱渤蔀榱私蠌V為流傳的佳話。
